一、概述（shù）

　　作为慢性疾病之一（yī），肥胖（pàng）已经成为（wéi）一个世界性（xìng）的公共健康问题（tí）。因超重和肥胖引发的糖尿病、高血压、心血管疾病（bìng）、睡眠障碍（ài）和呼吸的问题呈逐年上升且年轻（qīng）化（huà）趋势（shì）。目前，中国已有超过（guò） 7000 万人被归（guī）为超重或肥胖人群。专家预（yù）测，按照（zhào）目（mù）前趋势（shì）未来十年中国肥（féi）胖人群（qún）可能超（chāo）过 2 亿人。

　　治疗肥胖的方法包括健康饮食和运动、处方（fāng）药（yào）和手术。在肥胖治疗之前（qián），医生需要评估（gū）和（hé）治疗患者的饮食失（shī）调问（wèn）题（如暴食（shí）症和神经（jīng）性贪食症），并且患者需要采取健康的生活方式（shì），包（bāo）括更好（hǎo）的营（yíng）养（yǎng）和（hé）增加身体活动（dòng）。即使在治疗之后（hòu），病人也需要保持（chí）健康的生活方式（shì）。对于一（yī）些患者，经过治（zhì）疗和（hé）生活方式的改变可能仍（réng）旧无（wú）法（fǎ）达到减肥或保（bǎo）持体（tǐ）重的效果。

　　医疗器械也（yě）有助（zhù）于辅助（zhù）治疗肥（féi）胖。目（mù）前，国际上辅（fǔ）助治疗（liáo）肥（féi）胖的医疗器械主要（yào）包（bāo）括电（diàn）刺激设备（阻断（duàn）大脑（nǎo）和胃之间的神经（jīng）活动）、胃（wèi）束（shù）带（用于（yú）限制胃（wèi）的容（róng）量（liàng））、胃排（pái）空系（xì）统（连接胃和外（wài）部的管道用于排出（chū）食物）、胃内球囊（通过胃镜放置（zhì）球（qiú）囊占据胃内空间（jiān））等。

　　胃内球囊产（chǎn）品是指通过胃镜放（fàng）置（zhì）在胃里的可充球囊（náng），以占据胃内空间，用于成人肥胖症患者（zhě）的辅（fǔ）助减（jiǎn）肥（féi）。该产（chǎn）品一（yī）般放置几（jǐ）个月后移除（chú），且须与长（zhǎng）期有指（zhǐ）导的饮食和行为矫正计划（huá）结合使用。世上首个胃内球（qiú）囊产品（Garren-Edwards） 于1985年出现，但是由于并发症发生率高，且（qiě）有效性低，此款球囊及（jí）后（hòu）继（jì）出现的球囊很快就从市（shì）场上撤回。后来的胃内球囊产品在技术上（shàng）经过了改进，在（zài）美国、欧盟（méng）等国家和（hé）地区均有上（shàng）市。

　　二、美（měi）国 FDA 对（duì）胃内球囊产品（pǐn）的审评审批情况

　　目前（qián）美国 FDA 批（pī）准（zhǔn）的胃内球囊产品有：

　　ReShape胃内水球，英（yīng）文名称 ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由ReShape Medical Inc.公司生（shēng）产，于2015 年获 FDA 批（pī）准，由三个球（qiú）囊组成，充盐水和亚甲蓝（亚甲（jiǎ）基用于（yú）提示球囊破裂）。

　　Orbera胃内水球（qiú），英文名称Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery 公司生（shēng）产（chǎn），于2015年获 FDA 批准，单个球囊组（zǔ）成，内部（bù）填（tián）充盐水。

　　Obalon 胃（wèi）内（nèi）气球，英文名（míng）称 Obalon Balloon System，由（yóu） Obalon Therapeutics，Inc. 公司（sī）生产，于2016年获FDA批准（zhǔn）。含三个（gè）球（qiú）囊（náng），内部充气。

　　三、 产（chǎn）品潜在风险（xiǎn）和美国FDA 发布的警示信息

　　胃内球囊术后常（cháng）见并发（fā）症有（yǒu）：恶心、呕吐、球囊破（pò）裂、移（yí）位，少见并发（fā）症有（yǒu）食（shí）管黏（nián）膜撕裂、吸入性肺炎、肠梗（gěng）阻、消化道出血等。近期美国 FDA 收到胃内水球过充、急性胰（yí）腺炎甚至死亡的不良事件报道（dào）。因此，对于胃内水球（qiú）产（chǎn）品（pǐn），FDA 分别（bié）于（yú） 2017 年 2 月和 8 月在其官方网站上发布两次警示信息。

　　截至 2017 年 2 月，FDA 收（shōu）到几十（shí）例（lì）水球过充不（bú）良（liáng）事件（jiàn），大多数为 Orbera 胃内（nèi）水球，也有一部分为ReShape 胃内水球。FDA 两次公开发文提醒医（yī）护（hù）人（rén）员密切观（guān）察接（jiē）受胃内水（shuǐ）球系（xì）统治疗的患者发生急性胰腺炎和水（shuǐ）球内气体 / 液体（tǐ）过（guò）充（chōng）的风（fēng）险。水球过充可在术后数日内发生，表现为腹部（bù）剧烈疼痛，腹部膨胀、紧（jǐn）张，伴（bàn）或不（bú）伴不适感、呼吸困难和或呕吐。但（dàn）在 2016 年批准的 Obalon 胃内气球中未观察到此现象。之后 Apollo Endo Surgery 和（hé） ReShape Medical Inc. 修 订了产品（pǐn）标（biāo）签并提示以上（shàng）风险（xiǎn）。

　　从 2016 到 2017 年（nián） 8 月，FDA共收到 5 起肥（féi）胖症患者植入胃内水球术后死亡的病例：4 例（lì）为 Orbera 胃内水球（qiú），1例为 ReShape 胃内水球。5例（lì）死亡均发生在术后 1月内：其中 3例（lì）发（fā）生于（yú）术（shù）后 1~3 天，原因（yīn）尚不明（míng）确；另外 2 例可能与治疗的相关（guān）并发症有关（guān）（Orbera 胃内水球（qiú）为（wéi）胃穿孔，ReShape 胃内水球为食道穿孔）。

　　FDA 不断（duàn）提（tí）醒医护人（rén）员观（guān）察器械（xiè）相关并发症（zhèng）的发生，积（jī）极报（bào）告（gào）相关不良（liáng）事件，以帮（bāng）助（zhù） FDA 对该器械有更好的（de）认识（shí）和风险（xiǎn）评估。同（tóng）时，FDA和 Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两家（jiā）生（shēng）产企业进行合（hé）作，以（yǐ）便更（gèng）好（hǎo）地（dì）调查这 5 例（lì）意（yì）外死亡事件（jiàn）的原因并监（jiān）测急性胰（yí）腺炎、水球过充（chōng）等潜在并（bìng）发症。另外，FDA 强制要求该类产品进行上市后研究（jiū），从而获得更（gèng）多（duō）信息以维持这（zhè）些获（huò）批器械的安全有效性。

　　四（sì）、我国对胃内球囊产品（pǐn）的审评审批情况

　　到目前为止，我国未有胃内球（qiú）囊产品批准上市（shì）。2006 年曾有企业（yè）申（shēn）报（bào）胃内水球产品，后因申（shēn）请人（rén）未（wèi）能在规定期限（xiàn）内补（bǔ）充资料而终（zhōng）止审评。目（mù）前（qián）有一个 2017 年申报的在审产品，对其已组成专业审评小组（zǔ）对其开（kāi）展技术审评工作（zuò）。由（yóu）于申（shēn）请人提交的（de）申报资料尚不（bú）充分，现已（yǐ）通知企（qǐ）业补充提交相（xiàng）关的申（shēn）报资料。

　　考虑到（dào）美国（guó） FDA 是在批（pī）准产品上市后发现的相关不良事件，我们请申请（qǐng）人收集（jí）境外（wài）上市（shì）以（yǐ）来所有的死亡、严重不良事（shì）件、非（fēi）预期不良（liáng）事件并进行统计和分析，对不良事件（jiàn）发生原因进行详细（xì）调（diào）查研究，并（bìng）重新进（jìn）行产（chǎn）品的风险 / 受（shòu）益评价。

　　此外，该（gāi）产品（pǐn）提（tí）交了境外上市前（qián）的临床试验资料进行临床评价，临床试验人（rén）群主要是在美国生活的（de）人（rén）群，因此需结（jié）合对人种体质、生（shēng）活习惯、饮食文化等（děng）差异的考虑，评价该临床试验结果及评价标（biāo）准是（shì）否（fǒu）适（shì）用于中国（guó）人群。而且，由于该产品是在胃内环境中使用，相比植入人（rén）体其（qí）他（tā）部（bù）位的（de）医疗（liáo）器（qì）械（xiè）产品（pǐn），还需考虑胃液的低（dī） pH 值（zhí）环境对（duì）于产品组成材料的（de）影响以及生物相容（róng）性的特殊（shū）要（yào）求。

　　因此，对于该类产品的技术审（shěn）评，我们将结合多方面信（xìn）息，充分评估对患者（zhě）的风险和受益，严格把握（wò）审评的科学性和严谨性，同时，我们也将进一步积累（lèi）该类产（chǎn）品（pǐn）的审评经验，以便适时制订（dìng）相关的技术指导性文件。（审评三（sān）部 黄长瑾 赵（zhào）鹏（péng））

来源：中国器（qì）审